เมื่อ คิริชิมะ ไคโตะ ไปพบกล้องถ่ายภาพถ่ายภาพยนตร์ 8 มิลลิเมตร ในโรงเก็บของเก็บ ของของปู่ เขาก็เลยตั้งอกตั้งใจขึ้นไปที่เทือกเขาเพื่อหาโลเคชั่นสำหรับเพื่อการถ่ายทำภาพยนตร์ แม้กระนั้นแล้วเมื่อจู่ก็กำเนิดมีลมพัดตัวเขาตกลงไปข้างล่าง แต่ว่าที่น่าประหลาดเขาไม่เป็นอะไรเลย… วันพรุ่งนี้ไคโตะจะต้องตะลึงงันกับเด็กหญิงที่พึ่งย้ายมาใหม่คุณนั้นมีชื่อว่า ทาคัทสึกิ อิจิกะ ไคโตะ กลับมีความรู้สึกแปลกๆกับคุณ แล้วความรู้สึกนี่เป็นอย่างไรกันแน่

ข้าก้าวผ่าน 1 ล้านชีวิตเพื่อพิชิตเกมมรณะ ยตสึยะ ยูสึเกะ นักเรียนชายธรรมด๊าธรรมดาที่วันนึงถูกดึงตัวไปยังโลกแฟนตาซีพร้อมเพื่อนสาวในห้องอีกสองคน ในโลกนั้นคนประหลาดที่เรียกตัวเองว่าเกมมาสเตอร์ได้บอกมาว่าทั้ง 3 คนต้องผ่านเควสท์ในเกมนี้ทั้ง 10 ด่านไปให้ได้ โดยบอกกฏต่างๆมาด้วย และถ้าเกมโอเวอร์ก็จะเท่ากับว่าต้องตายจริงๆ ทั้ง 3 คนจึงต้องหาวิธีเอาตัวรอดในโลกแฟนตาซีที่ทั้งกวนและโหดร้าย พร้อมทั้งหาเพื่อนร่วมทางเพื่อช่วยในการปราบเควสท์ต่างๆไปด้วยให้ได้

ภาคแยกเนื้อหาจะต่างจากภาคแรกที่เหล่าเซลล์ทำงานแบบปกติ โดยภาค Black กล่าวถึงการทำงานของพวกเซลล์ ในร่างคนที่ดื่มเหล้าหนัก กินจุ เครียดง่าย เสื่อมสมรรถภาพ และร่างกายอ่อนแอ ซึ่งสร้างปัญหาให้กับกระบวนการทำงานของร่างกายอย่างแสนสาหัส

นานมาแล้วในภูเขาปรมาจารย์การต่อสู้ที่รู้จักกันในชื่อฮานค้นพบเด็กชายที่แปลกประหลาดซึ่งเขาชื่อคุ ฮานยกเขาขึ้นและฝึกฝนคุในศิลปะการต่อสู้จนกระทั่งเขาตาย เด็กชายตัวเล็กและแข็งแรงมากเป็นของตัวเอง แต่จัดการได้ง่าย แล้ววันหนึ่งคุก็ได้พบกับหญิงสาววัยรุ่นชื่อบูลม่าซึ่งค้นหาดราก้อนบอลลึกลับนำเธอมาที่บ้านของคุ พวกเขาออกเดินทางเพื่อค้นหาทั้งเจ็ดและให้ความปรารถนาของเธอ

เด็กหนุ่มอดีตชมรมเบสบอล คุซานางิ โกโดว ผู้ที่ได้พลังที่สามารถจัดการเหล่าเทพต่างๆ ได้ หรืออีกชื่อนึงก็คือ คัมปิโอเน่ จอมมารที่ไม่ถูกบงการใดๆ โดยเค้าได้จัดการกับเทพ Verethragna ซึ่งทำให้เค้าได้พลังคัมปิโอเน่มาและได้รู้จักกับสาวสุดสวย เอริก้า บลังเดลลิ เป็นอัศวินของ Copper Black Cross ที่เก่งที่สุดในรุ่น ซึ่งได้ตกหลุมรักไอ้เจ้าโกโดวอย่างสุดๆ และยอมให้โกโดวมีฮาเร็มซะด้วย และนี่ก็เป็น “เรื่องราวของคัมปิโอเน่ที่มีสาวๆ ล้อมรอบอยู่ข้างกาย”

ณ กรุงลอนดอน ในช่วงปลายศตวรรษที่ 19 ยุคที่จักรวรรดิอังกฤษรุ่งเรืองถึงขีดสุด อัลเบิร์ตผู้ซึ่งเกิดมาเป็นลูกชายคนโตในตระกูลขุนนางเอิร์ลมอริอาร์ตี้ เขาได้พบกับพี่น้องคู่หนึ่งที่ทางตระกูลรับมาเลี้ยงดูจากบ้านเด็กกำพร้า เป็นจุดเริ่มต้นของแผนการอันยิ่งใหญ่ที่จะชำระล้างประเทศนี้ให้บริสุทธิ์ เรื่องราวของศาสตราจารย์มอริอาร์ตี้ ศัตรูตัวฉกาจของนักสืบชื่อก้อง เชอร์ล็อกโฮล์มส์

เนื่องจากแม่และน้องสาวของเขาซึ่งทั้งคู่ต่างชื่นชอบมวยปล้ำอาชีพ Kinjirou Sakamachi ได้พัฒนาร่างกายที่ยืดหยุ่นซึ่งสามารถใช้หมัดที่หนักหน่วงการเตะที่ดุเดือดและแม้แต่การกระแทกของยานพาหนะที่ร้ายแรงเพื่อความอยู่รอดในการต่อสู้และล็อคต่างๆ อย่างไรก็ตามเขายังพัฒนา gynophobia ซึ่งเป็นความกลัวที่ผิดปกติของผู้หญิง ด้วยการสัมผัสเพียงครั้งเดียวจากเด็กผู้หญิงจมูกของเขาก็ไหลออกมาอย่างไม่สามารถควบคุมได้เขาเหงื่อออกมากเกินไปและในบางกรณีก็เกิดอาการเป็นลมทันที

เรื่องราวเริ่มขึ้นในปีไทโชที่ 12 โตเกียวในตอนกลางคืนได้มีการปรากฏตัวของแวมไพร์ และได้แฝงตัวอยู่ร่วมกับมนุษย์ เมื่อมนุษย์รู้ถึงการมีตัวตนของพวกแวมไพร์ก็ได้สร้างโปรเจ็กต์กองเรือรบที่ 16 หรือ Zero Agency ผลิตสุดยอดทหารเข้าร่วมยูนิตปราบปรามพวกแวมไพร์นี้ให้หมด และแผนการของเขาก็คือ ยูนิตทหารที่ประกอบด้วยแวมไพร์ที่แข็งแกร่งและฉลาด พวกเขามีหน้าที่จัดการกับเหล่าแวมไพร์ ในขณะเดียวกันมีแวมไพร์เด็กหนุ่มที่แท้จริงแล้วมีอายุถึง 300 ปีและมีพลังระดับ S กำลังเฝ้ามองสิ่งที่เกิดขึ้น

“สายเลือดแท้ลำดับที่สี่” เป็นแวมไพร์ที่ควรจะมีตัวตนอยู่แค่ในตำนาน กระนั้นกลับมีรายงานว่าแวมไพร์มายาผู้แข็งแกร่งที่สุดในโลกและลือกันว่าบงการอสูรรับใช้ทั้งสิบสองตนที่ได้สร้างความวิบัติไปทั่วทุกหนทุกแห่งนั้น ได้ปรากฏตัวขึ้นที่ญี่ปุ่น รัฐบาลและองค์กรราชันราชสีห์ได้ส่งนักปราบมารที่มีนามว่า ‘คนทรงดาบ’ มาเพื่อที่จะจับตามองและกำจัด ‘สายเลือดแท้ลำดับที่สี่’ แต่ไม่รู้ด้วยเหตุใด ฮิเมรางิ ยูกินะที่เป็น ‘คนทรงดาบ’ ฝึกหัดจึงถูกรับเลือกให้เป็นผู้จับตาดูที่ว่านั้นเสียได้ ยูกินะได้เดินทางมายังเขตคุ้มครองเผ่าปีศาจ ‘เมืองอิโตงามิ’ พร้อมด้วยหอกพลังวิญญาณอันทรงพลังสำหรับรับมือกับสายเลือดแท้โดยเฉพาะ ทว่าตัวตนที่แท้จริงของอาคัตสึกิ โคโจ เด็กหนุ่มผู้เป็น ‘สายเลือดแท้ลำดับที่สี่’ ที่เธอได้พบนั้นคืออะไรกันแน่

นาโอยะ เด็กหนุ่ม ม.ปลาย ผู้ซื่อตรงต่อความรู้สึกของตัวเอง มีแฟนสาวแสนน่ารักชื่อ ซากิ ขณะที่เขามีความสุขล้นที่ได้คบกับซากิ จู่ๆ นางิสะ สาวน้อยน่ารักอีกคนก็มาสารภาพรักกับเขานาโอยะที่ตอบรับความรู้สึกของนางิสะนั้น เขาก็มีใจให้นางิสะ จนนึกข้อเสนอนั้นขึ้นมา…!!

เรื่องราวของ Sakuraba Neku เด็กหนุ่มที่ลืมตาตื่นขึ้นมาก็พบว่าตัวเองอยู่ที่ชิบูย่าในอีกมิติหนึ่ง และในระหว่างที่เขากำลังสับสนเขาก็กลายเป็นหนึ่งในผู้เล่นเกมยมทูต (เกมที่ผู้เล่นต้องทำภารกิจอย่างต่อเนื่องเป็นเวลา 7 วัน ไม่อย่างนั้นตัวตนจะสูญสลายไป) ในตอนนั้นเองเขาก็ได้พบกับ Shiki เด็กผู้หญิงที่เป็นผู้เล่นเกมยมทูติอีกคนหนึ่ง และได้ทำสัญญากันเพื่อเอาชีวิตรอดไปจากเกมนี้

โยชิดะ ถูกผู้หญิงที่หลงรัก มา 5 ปี บอกเลิก หลังจากนั้น โยชิดะ ก็ได้พบกับ ซายุ เด็กสาว นั่งอยู่ข้างถนนระหว่างทางกลับบ้าน (ขอนอนไปด้วยได้ไหม หนูยอมให้ทำอะไรก็ได้) (เรื่องพวกนี้เธอไม่ควรล้อเล่นนะ) (งั้นขอไปนอนด้วยเฉยๆก็ได้) ทำให้มนุษย์เงินเดือนวัย 26 กับเด็กสาว ที่หนีออกจากบ้าน ได้เริ่มต้นใช้ชีวิตด้วยเดียวกันในที่สุด